由于高尿酸血症存在诸多危害,临床上并不能等到发生痛风时才给予治疗。
减少饮食中的嘌呤摄入十分重要,但单纯饮食控制对降尿酸的作用极其有限,一般只能降低10%~20%。
目前认为,对血液尿酸水平超过540者,无论本人多么“健康”,都应立即用药;如果合并心脑血管疾病或糖脂代谢异常,420就是启动药物治疗的切点。
引起高尿酸血症的两大主因分别是:尿酸生成过多和尿酸排出不畅。病因不同,治疗策略也各不相同。
1. 抑制尿酸合成药:别嘌呤醇、非布司他
别嘌呤醇是阻止尿酸合成的经典药物,历史悠久、疗效确切,是目前欧美等国用于高尿酸血症治疗的首选药物。
但是,别嘌呤醇存在诱发严重皮疹的药物不良反应,在包括汉族人在内的亚裔人群中格外常见。研究发现,这与亚裔人群携带一种叫做“HLA-B*5801”易感基因的比例较白种人明显偏高有关。
为了降低药疹风险,使用别嘌呤醇时应从小剂量起始、逐渐加量。条件许可的话,推荐在用药前进行易感基因检测,结果阳性者禁止使用。
非布司他是一种新型抑制尿酸合成药物。在足剂量使用时,它的疗效比别嘌呤醇更好、而副作用更少,但目前怀疑存在诱发心血管不良事件的潜在风险,且价格昂贵,限制了药物的普及应用。
2. 促尿酸排出药:苯溴马隆
在高尿酸血症的发病机制中,“尿酸生成过多”所占权重并不高,90%以上的患者都存在或轻或重的“尿酸排出不畅”。
因此,“促尿酸排出”类药物具有更广泛的适用人群,代表药物为苯溴马隆,它起效时间短、药效稳定持久、肝肾代谢负担小、药物安全性高,是目前痛风治疗的一线药物。
确切地说,苯溴马隆的药物作用机制并非直接“促排”,而是抑制肾脏从尿液中重回收尿酸,因此并不加重肾脏滤过负担。
服用苯溴马隆后,血液中的尿酸会大量经尿液排出,使得尿液中的尿酸浓度明显升高。为预防尿酸在泌尿道结晶沉积,在用药过程中需要保证每日饮水量,建议全天不少于1.5~2升。