抑制尿酸生成药
本类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻断次黄嘌呤、黄嘌呤转化为尿酸,从而降低血尿酸水平。主要用于原发性及继发性高尿酸血症,尤其是尿酸产生过多型或不宜使用促尿酸排泄药者。主要品种有:别嘌醇和非布司他(非布索坦,febuxostat)。
别嘌醇
本品不良反应包括:胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓抑制等,应予监测。大约5%患者不能耐受。偶有严重的超敏反应综合征,表现为高热、嗜酸细胞增高,毒性上皮坏死及剥脱性皮炎、进行性肝肾功能衰竭,甚至死亡。仅对皮疹等轻微反应者考虑住院进行脱敏治疗,不能用于严重反应者。肾功能不全会增加不良反应风险。应根据肾小球滤过率减量使用。部分患者在长期用药后产生耐药性,使疗效降低。
别嘌醇相关的严重药疹与人类白细胞抗原(HLA)-B*5801相关性已得到肯定。在部分亚裔人群中,由于该基因的阳性率较高,故亚裔痛风患者始终存在用药顾虑。
中国汉族人,因为HLA-B*5801阳性率较美国人高,发生别嘌醇相关的严重过敏性药疹风险较美国人高,故在使用别嘌醇前,最好能进行HLA-B*5801快速PCR检测。
非布司他(非布索坦)
本品推荐的起始剂量为40mg,每日1次。如果2周后,血尿酸水平仍>357μmol/L,建议剂量增至80mg,每日一次。推荐适应证为具有痛风症状的高尿酸血症患者,可用于轻、中度肾功能不全及轻、中度肝功能损伤的痛风患者,但不推荐用于无临床症状的高尿酸血症患者。本品通过肝脏和肾脏途径进行消除,约49%通过尿液排泄,约45%通过粪便排泄,消除半衰期约为5~8小时。
本品于2009年2月经美国FDA批准在美国上市,2010年后在欧洲等国家上市。国内仿制品于2013年2月后相继上市(商品名为:风定宁、优立通、瑞扬等)。因临床应用时间较短,使用后相关的不良反应尚不十分清楚。本品上市前的研究显示其常见的不良反应有肝功能异常(3.5%)、腹泻(2.7%)、头痛(1.8%)、恶心(1.7%)和皮疹(1.5%)等。