关于痛风的治疗你是否疑虑重重?何时开始降尿酸治疗?急性期发作该降尿酸治疗吗?为何痛风重视不能“痊愈”?北医三院的刘湘源教授用“一个中心、四个基本点”理念详细阐述痛风,规范化治疗的方方面面。痛风规范化治疗应该是包括三方面:正确的评估病情、正确选择和应用药物、正确的治疗理念。
第一步:正确评估病情
尿酸测定真的准确吗?
在非发作期测定尿酸更准确。另外,抽血前5天至少停用影响尿酸药物;抽血前一天避免高嘌呤饮食、禁酒、晚12点后禁食。在抽血当天,需空腹,凌晨抽血,避免剧烈活动。痛风是否反复发作?
ACR和EULAR指南认为,痛风发作≥2次/年,则降尿酸。但笔者个人认为,痛风发作≥1次/年的患者,60%都会在1年内复发,故需降尿酸治疗。有无痛风石?
要注意观察有无浅表和深部、肾脏部位的痛风石;注意评估疼痛程度;检查关节是否破坏;利用肾功能、尿常规、肾超声检查肾脏有无损害;患者有无肥胖、高血压、心脑血管病、糖尿病、高血脂等合并症……其他因素呢?
患者有无家族史?目前在间歇期还是发作期?有无长期服用噻嗪类、阿司匹林、环孢素、他克莫司的既往史?是否为铅中毒?饮食情况如何?患者的尿酸增高属于尿酸排泄不良型、生成过多型还是混合型呢?这些都是我们评估病情是应该考虑的因素。
第二步 正确选择药物
急性发作选镇痛药无优先
我国指南中推荐镇痛药一线药物是秋水仙碱和NSAID,ACR和EULAR推荐一线药多了一项糖皮质激素,而美国曾经回顾了30项随机对照研究得出的结果是:NSAID、激素、秋水仙碱、ACTH和卡纳单抗治疗急性痛风均有效。故笔者认为,急性发作时镇痛药的选择,三者并无优先,可以根据患者喜好、相关禁忌症、先前治疗反应史选择用药。痛风镇痛药的三大选择原则:
时机比种类更重要,用药越早越好(24h内);非甾类抗炎药需足量;秋水仙碱需适量。这是急性痛风发作期选择镇痛药的三大原则。非甾体抗炎药和秋水仙碱不耐受的患者可采用以下方案:服用激素(0.5mg.kg·d),足量5~10d停,或者足量3~5天,逐步减量,7~10d停用。根据ACR指南,不能口服药者可以关节腔内注射激素(剂量依关节大小决定),可以静点激素甲强龙0.5~2mg/kg·d,可以ACTH25~40U皮下注射,依治疗反应重复。3种联合镇痛药用药方案:
(1)秋水仙碱+NSAIDS;(2)激素+秋水仙碱;(3)关节腔注射激素+口服激素/秋水仙碱/NSAIDS。不推荐NSAID+激素。剂量上两药均需足量,或一种足量+一种预防量。VAS评分≥7分、尤其是多关节受累的患者,推荐起始联合镇痛,其他情况可以单药起始治疗,疗效不佳者换另一种或联合。对于急性痛风首次治疗反应不佳、24h内疼痛评分改善<20%。一线药物更换治疗后仍旧无效的患者可使用白介素1受体拮抗剂:阿那白滞素(连续3天,皮下注射)、利纳西普(每周皮下注射)、卡纳单抗(皮下注射、单剂量)。痛风降尿酸治疗的指征:
纵观我国指南、EULAR指南、ACR指南,降尿酸治疗指征无非3方面:发作数、痛风石、有无肾病。根据指南指征,笔者结合个人经验,认为可按照以下标准进行降尿酸治疗。何时开始加用降尿酸药?
传统观点认为,急性发作期的血尿酸水平变化可加重痛风发作,但此观点缺乏循证医学证据,缺乏大样本临床研究,国内亦无相关研究发表。笔者认为,降尿酸治疗推后3~4周,对长期疗效的影响并不大。
几年来有研究结果显示,别嘌醇急性期应用不会影响急性缓解期、不增加急性复发率。因此,2012年美国ACR痛风治疗指南指出,痛风急性期在足量抗炎基础上,可以立即开始降尿酸治疗。该观点有待于进一步大量临床实践进行验证。降尿酸药已加上,痛风再次发作怎么办?
已服降尿酸药者发作时应继续用药,以免血尿酸波动,延长发作时间或引起转移性发作。首选哪种降尿酸药?
EULAR和ACR指南推荐首选黄嘌呤氧化酶抑制剂(别嘌醇或非布司他),次选丙磺舒,也可联合用药。而中国和日本指南中推荐抑制生成药及促尿酸排泄药均是一线药,应根据患者尿酸代谢情况来定,尿酸排泄不良型以促尿酸排泄药为主,尿酸合成过多型应以抑制尿酸合成为主。而目前尿酸增高原因以尿酸排泄不良增多为主,故抑制尿酸重吸收,协助排泄不良药物苯溴马隆适应人群更广泛。难治性痛风可联合用药:
促尿酸排泄药+抑制尿酸合成药:别嘌醇(200~600mg/d)+苯溴马隆(100mg/d)/丙磺舒(0.5g/d)/RDEA594(200~600mg/d)方案;RDEA594(600mg/d)+非布索坦(40~80mg/d)方案。
两种抑制尿酸合成药之间的联合:别嘌醇(100~300mg/d)+BCX4208(20~80mg/d)方案。
第三步:治疗理念要正确
理念1:非药物治疗是基础,与药物治疗同样重要
非药物治疗应该贯穿痛风治疗的始终,一定要与患者强调饮食控制的重要性。啤酒、白酒、含糖饮料、肉类和海鲜都会使血尿酸升高,而适当红酒可轻微降尿酸,维生素C、奶制品等有降尿酸作用,低脂奶和低脂酸奶可降低痛风发作风险,适当进食嘌呤含量高的蔬菜并不会增加痛风发作风险。
理念2:降尿酸期间预防痛风发作的关键:平稳降尿酸,用镇痛药
预防痛风发作应该在降尿酸治疗前2周开始,服用低剂量秋水仙碱或NSAIDs6~12个月。
理念3:痛风一旦发作,无论血尿酸高低,均应降尿酸
痛风发作提示尿酸已经超饱和,双能CT示深部已有小痛风石沉积,所以,即使发作期尿酸不高,也应降尿酸治疗。保持充足饮水和适当碱化尿酸。一般要求每日饮水量1500-2000ml,尿量达到1500-2000ml为佳。在开始降尿酸治疗后2周内适当碱化尿酸,推荐服用碳酸氢钠0.5-1g,每日2-3次,使尿液PH值维持6.2-6.9之间,有利于增加尿酸盐溶解和排泄,预防尿酸盐结晶体形成。如果2周后血尿酸仍然大于360μmol/L,则应延长碱化尿液时间。
理念4:“尿酸持续达标”是关键
为何痛风难以真正的“痊愈”?笔者认为最关键的原因还是治疗不规范,降尿酸不到位,尿酸含量不达标,或达标不持续。
而研究显示,血尿酸长期控制在360 μmol/L以下,不仅可溶解已经存在的尿酸盐结晶,同时还可避免新结晶的形成,大大降低痛风的复发风险。对于一年内有多次痛风发作或者伴有痛风石的患者,把血尿酸控制在300μmol/L以下,有利于减少或防止痛风发作,促进痛风石溶解吸收。
总结下来,可以用这样“一个中心,四个基本点”结束我的全文:即以血尿酸持续达标为中心,及时镇痛保依从、正确选药保平安、饮食控制是基础、更新理念是关键。与大家共勉。